Age-Specific Breast Cancer Risk in BRCA1/2 Mutation Carriers: Concepts and Registry-Based Estimation

BRCA1 ו-BRCA2 הם גנים מדכאי גידול, שמוצריהם החלבוניים מעורבים בתיקון נזקי DNA. וריאנטים פתולוגיים בגנים אלה מעלים באופן ניכר את הסיכון לסרטן שד ושחלה, כך שהסיכון המצטבר לסרטן שד בנשאיות יכול להגיע לכ-70%, לעומת כ-12% באוכלוסייה הכללית. בישראל קיימים מאגרי נתונים ייחודיים - ארבע קופות החולים עם רשומות רפואיות ממוחשבות, רישומי סרטן ותמותה לאומיים, ופלטפורמת הקישור TIMNA של משרד הבריאות - המאפשרים כימות של סיכון תלוּי־גיל לסרטן שד בנשאיות BRCA ברמת אוכלוסייה. בהרצאה אסקור תחילה את ההקשר הקליני של בדיקות BRCA, המלצות הסקר הנוכחיות (ממוגרפיה ו-MRI), והאפשרויות המניעתיות כגון ניתוחים מפחיתי סיכון וכימופרבנציה. לאחר מכן אתאר את התכנון לבניית מאגר לאומי של נשאיות BRCA, כולל המשתנים המתוכננים (נתוני דמוגרפיה, היסטוריית סקר, טיפולים מניעתיים ואבחנות סרטן) ואופן קישורם לרישומים הקיימים. החלק המתודולוגי יתמקד בהערכת סיכון תלוּי־גיל באמצעות שיטות מבוססות רישום: פונקציות היארעות מצטברת לאירוע ראשון של סרטן שד ומודלי Poisson להערכת שיעורי היארעות תלוּי־גיל בנשאיות לעומת האוכלוסייה הכללית. לבסוף אדון כיצד הערכות אלו יכולות לתרום להסבר סיכון לנשאיות, לפיתוח הנחיות ולהערכת היענות ותוצאות קליניות בקרב נשאיות BRCA ברפואה השוטפת. זוהי עבודה משותפת עם ענת פליגלמן, ושני סטודנטים שלי למאסטר - מתן בירנבוים וגיא גלאט.